PATOGENESIS DIROFILARIA IMMITIS

 

Pathogenesis

 

Menurut Handharyani dan Wulansari (1995), anjing yang terinfeksi secara alami oleh Dirofilaria immitis akan menunjukkan perubahan patologis sebagai berikut: ditemukan cacing dewasa pada ventrikel dan jantung kanan yang berdilatasi, pneumonia, limfadenitis, splenitis, periphlebitis dan penebalan pembuluh darah pada hati, nefritis interstitialis dan degenerasi organ parenkim, serta mikrofilaria di dalam paru-paru, limfoglandula, dan hati. Infeksi yang berat dapat menyebabkan kematian. Cacing ini banyak ditemukan dalam organ jantung, tepatnya di arteri pulmonalis anjing, karena banyak mengandung oksigen. (Rhee et al. 1998 dalam Nugroho 2014). Busch dan Noxon (1992) dalam Handharyani dan Wulansari (1995) berpendapat bahwa tingkat kerusakan arteri pulmonalis bergantung pada jumlah cacing dewasa, lama infeksi, serta interaksi inang dan parasit.

Infeksi cacing ini seringkali tidak disertai gejala klinis kecuali ditemukannya mikrofilaria di dalam darah. Pada kasus ketika didapatkan infeksi cacing dewasa dalam jumlah banyak, akan terjadi gangguan fungsi pada katup jantung sehingga lumen jantung kanan mengalami dilatasi dan hipertrofi. Kondisi tersebut akan berlanjut dengan pembendungan, sirosis hati, dan penimbunan cairan pada rongga perut (ascites) (Soulsby 1974 dalam Handharyani dan Wulansari 1995).

Menurut Rhee et al. (1998) dalam Nugroho (2014), periodisitas mikrofilaria D. immitis adalah diurnal, nokturnal, atau keduanya, tergantung lokasi geografi. Periodisitas merupakan adaptasi mikrofilaria terhadap waktu makan nyamuk. Lokasi yang optimal untuk mikrofilaria adalah di dalam pembuluh darah viseral. Mikrofilaria hanya akan meninggalkan pembuluh darah viseral menuju pembuluh darah perifer ketika waktu makan nyamuk sehingga mikrofilaria mudah dan mungkin untuk diisap oleh nyamuk (Abraham 1988 dalam Nugroho 2014). Paru-paru merupakan sasaran utama dari mikrofilaria cacing ini (Handharyani dan Wulansari (1995),

Infeksi dirofilariasis pada anjing akan menyebabkan hambatan sirkulasi darah lokal, termasuk hambatan dalam paru-paru. Ventilasi dalam paru-paru akan berkurang sehingga daerah yang menerima oksigen akan berkurang (hipoksia). pada kejadian kronis dengan ditandai adanya cacing dewasa dan mikrofilaria dalam darah, arteri pulmonalis akan mengalami kerusakan mekanik sehingga terjadi penebalan, perluasan, serta penurunan elastisitas (Rawlings 1980 dalam Handharyani dan Wulansari (1995). Kondisi tersebut akan menyebabkan hipertensi pada paru-paru dan edema. Bila terjadi kematian cacing dewasa, akan terjadi emboli pada arteri pulmonalisy yang kemudian menyebabkan perdarahan akut, hipertensi paru-paru, dan trombosit (Handharyani dan Wulansari 1995). 

 Setelah melalui pemeriksaan sampel, anjing yang terinfeksi cacing D. immitis diketahui mengalami anemia dan leukositosis. Anemia adalah kekurangan sel darah merah (eritrosit) karena jumlah eritrosit yang terlalu sedikit atau abnormalitas eritrosit, sehingga ukurannya lebih kecil dari ukuran normal (Dharmawan 2002 dalam Nugroho 2014). Menurut Atkins (2003) dalam Nugroho (2014), anemia yang terjadi adalah akibat dari adanya mikrofilaria yang menjadikan plasma darah sebagai sumber makanannya. Plasma darah merupakan bagian penting dalam kehidupan eritosit. Adanya gangguan pada plasma darah akan mengakibatkan terganggunya kehidupan (jumlah) eritosit dalam tubuh inang.

Anjing yang terinfeksi cacing jantung juga tampak mengalami leukositosis dan eosinofilia. Leukositosis adalah fenomena terjadinya peningkatan jumlah leukosit (sel darah putih) melebihi normal (Guyton dan Hall 1997 dalam Nugroho 2014). Eosinofilia adalah peningkatan jumlah eosinofil melebihi jumlah normal dalam darah (Sodikoff 1995 dalam Nugroho 2014). Kedua kejadian tersebut memiliki korelasi yang erat karena eosinofil merupakan bagian dari leukosit. Peningkatan leukosit (eosinofil) ini terjadi akibat adanya respon imun anjing terhadap adanya mikrofilaria dan cacing D. immitis dewasa di dalam tubuhnya. Infeksi cacing dalam tubuh akan merangsang tubuh untuk memproduksi antibodi IgM, IgG, dan IgA sebagai respon tanggap kebal. Makrofag akan berikatan dengan larva cacing melalui jalur yang diperantarai oleh IgE untuk dapat menghancurkannya. IgE juga memperantarai sel mast dan menginduksi pelepasan faktor anafilaksis kemotaksis eosinofil untuk memobilisasi cadangan eosinofil dalam jumlah besar dalam sirkulasi darah (Tizard 1982 dalam Nugroho 2014).

 

 

 

 

 

 

Cacing dewasa banyak yang hidup di ventrikel jantung kanan dan arteri pulmonalis. Jika tidak ada cukup ruang tersisa di arteri pulmonalis, cacing pindah di ventrikel jantung kanan kemudian di atrium kanan, dan dalam kasus terburuk, di vena kava. Cacing betina bersifat ovo-viviparic dan menghasilkan larva (mikrofilaria). Infeksi ini disebarkan oleh serangga penghisap darah. Beberapa genera nyamuk, seperti Culex, Aedes, Armigeres, Myzorhyncus, Taeniorhyncus, dan Anopheles, terbukti dapat berperan sebagai vektor. Maka dari itu cacing ini memiliki siklus hidup tidak langsung (Mullen dan Durden 2018).

 

Ketika nyamuk menghisap darah dari anjing (yang terinfeksi cacing jantung), mikrofilaria cacing jantung masuk ke dalam saluran ususnya. Mereka bermigrasi dari usus melalui hemocoele ke malpighian dalam waktu 1 hari dan, setelah berganti kulit dua kali, mereka menembus ke dalam rongga tubuh nyamuk. Dari sana mereka bermigrasi ke bagian mulut nyamuk dan berkembang menjadi larva stadium L3 yang infektif. Fase pada inang perantara biasanya berlangsung selama 15–17 hari. Di daerah tropis, perkembangannya lebih cepat, dan dapat selesai dalam waktu 8–10 hari. Suhu yang stabil lebih dari 14 ° C dan kelembaban lingkungan yang cukup selama lebih dari 2 minggu diperlukan untuk perkembangan larva pada nyamuk. Ketika nyamuk mengambil makanan darah dari hewan inang yang sesuai, larva L3 dilepaskan dalam hemolimf ke permukaan kulit, mereka mendorong ke dalam kulit melalui saluran injeksi. Larva berkembang dan bermigrasi di submukosa dan jaringan otot. Diasumsikan bahwa larva L3 dan L4 bermigrasi dan berkembang di antara otot dan dibutuhkan waktu berbulan-bulan sebelum bentuk dewasa muda (L5) menembus pembuluh darah untuk sampai ke jantung dan arteri pulmonalis. Perkembangan terakhir menjadi heartworm dewasa yang reproduktif berlangsung 2 bulan. Mikrofilaria dapat ditemukan dalam darah paling cepat sekitar 6-7 bulan setelah infeksi. Periode awal ini seringkali diketahuai pada waktu 9 bulan (Saari et al. 2018).

 

Deteksi mikrofilaria yang paling sering dilakukan pada masa lalu yaitu dengan identifikasi mikroskopis mikrofilaria pada apusan darah langsung, di atas lapisan buffy dalam tabung mikrohematokrit (atau tabung kapiler), menggunakan uji Knott yang dimodifikasi, atau setelah filtrasi milipore. Keakuratan tes ini, biasanya digunakan untuk pemeriksaan rutin atau diagnosis infeksi cacing jantung. Tes Knott yang dimodifikasi dan filtrasi millipore lebih sensitif karena mereka mengkonsentrasikan mikrofilaria, meningkatkan kemungkinan diagnosis. Teknik smear langsung memungkinkan pemeriksaan gerak larva, membantu dalam membedakan D. immitis dari Acanthocheilonema reconditum. Pembedaan ini penting karena keberadaan parasit terakhir tidak memerlukan terapi yang mahal dan berpotensi membahayakan. Potensi infeksi mikrofilaremik adalah 5 - 67%. Jumlah mikrofilaria yang beredar tidak berkorelasi dengan jumlah cacing jantung dewasa, sehingga bukan merupakan indikator keparahan penyakit (Ksatria dan Lok 1998).

Pengujian antigen, dalam banyak praktik telah menggantikan atau melengkapi deteksi mikrofilaria. Menggabungkan mikrofilaria dan tes antigen dewasa paling berguna pada anjing yang menerima dietilkarbamazin atau tanpa pencegahan (makrolida seperti ivermektin atau moksidektin biasanya membuat anjing menjadi amikrofilaremik). Hingga 1% anjing yang terinfeksi adalah mikrofilaria-positif dan antigen-negatif. Imunodiagnostik (ELISA, lateral flow immunoassay, teknik imunomigrasi cepat) untuk mendeteksi antigen cacing jantung dalam darah inang yang digunakan secara teratur. Mereka dapat mendeteksi infeksi tersembunyi, atau infeksi tanpa kehadiran mikrofilaria yang bersirkulasi. Namun, tes ini terbatas karena hanya mendeteksi antigen yang dilepaskan dari saluran reproduksi cacing betina dewasa secara seksual. Oleh karena itu, hasil negatif palsu dapat terjadi selama lima sampai delapan bulan pertama infeksi ketika cacing tersebut belum matang secara seksual. Kekhususan tes ini mendekati 100%, dan sensitivitasnya lebih dari 80%.  Sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan sensitivitas hanya 64% untuk infeksi hanya satu cacing betina, tetapi membaik dengan meningkatnya beban cacing betina (85%, 88%, dan 89% untuk dua, tiga, dan empat cacing betina, masing-masing). Kekhususan dalam penelitian ini adalah 97%. Hasil tes negatif palsu dapat disebabkan oleh jumlah cacing yang rendah, infeksi yang belum matang, dan infeksi pada semua pria (Ksatria dan Lok 1998).

Sinar-X digunakan untuk mengevaluasi tingkat keparahan infeksi cacing jantung dan mengembangkan prognosis untuk hewan tersebut. Biasanya, perubahan yang diamati adalah pembesaran arteri pulmonalis utama, sisi kanan jantung, dan arteri pulmonalis di lobus paru. Radang jaringan paru-paru juga sering diamati (Ksatria dan Lok 1998).

 

Pencegahan infeksi cacing jantung dapat dilakukan dengan memberikan sejumlah obat hewan. Obat-obatan yang disetujui untuk digunakan di AS adalah ivermectin (dijual dengan nama merek Heartgard, Iverhart, dan beberapa versi generik lainnya), milbemycin (Tab Rasa Interceptor dan Tab Rasa Sentinel) dan moksidektin (ProHeart) yang diberikan sebagai pil atau tablet kunyah. Moksidektin juga tersedia dalam injeksi enam bulan dan 12 bulan, pelepasan berkelanjutan, ProHeart 6 atau ProHeart 12, yang diberikan oleh dokter hewan. Bentuk injeksi moksidektin diambil dari pasar di Amerika Serikat karena masalah keamanan pada tahun 2004, tetapi FDA mengembalikan ProHeart 6 yang baru diformulasikan ke pasar pada tahun 2008. ProHeart 6 tetap dipasarkan di banyak negara lain, termasuk Kanada dan Jepang. Produk sejenisnya, ProHeart 12, digunakan secara luas di Australia dan Asia sebagai pencegahan suntik 12 bulan. Telah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat oleh FDA pada Juli 2019. Perawatan topikal juga tersedia. Advantage Multi (imidacloprid + moxidectin) Topical Solution, menggunakan moksidektin untuk pengendalian dan pencegahan cacing gelang, cacing tambang, heartworm, dan cacing cambuk, serta imidacloprid untuk membunuh kutu dewasa. Selamectin (Revolution) adalah obat pencegah topikal yang juga diberikan setiap bulan, dan juga dapat digunakan untuk mengendalikan kutu dan tungau (Ettinger dan Feldman 2010). Obat pencegahan sangat efektif, dan bila diberikan secara teratur, telah terbukti melindungi lebih dari 99% anjing dan kucing dari cacing jantung (Atkins et al 2000).

 

Jika hewan didiagnosis dengan heartworms, pengobatan mungkin diindikasikan. Namun, sebelum cacingan dapat diobati, fungsi jantung, hati, dan ginjal anjing harus dievaluasi untuk menentukan risiko pengobatan. Biasanya cacing dewasa dibunuh dengan senyawa berbasis arsenik. Obat yang saat ini disetujui di AS, melarsomine, dipasarkan dengan nama merek Immiticide. Obat ini memiliki khasiat yang lebih besar dan efek samping yang lebih sedikit daripada obat yang digunakan sebelumnya tiacetarsamide, dijual sebagai Caparsolate, yang menjadikannya alternatif yang lebih aman untuk anjing dengan infeksi stadium akhir (Tumolskaya et al. 2016).

Setelah perawatan, anjing harus istirahat, dan aktivitas fisik harus dikurangi selama beberapa minggu agar tubuhnya memiliki cukup waktu untuk menyerap cacing yang mati tanpa efek buruk. Sebaliknya, jika anjing sedang berolahraga, cacing yang mati bisa lepas dan berjalan ke paru-paru, berpotensi menyebabkan gagal napas dan kematian mendadak. Menurut American Heartworm Society, pemberian aspirin kepada anjing yang terinfeksi cacing jantung tidak lagi direkomendasikan karena kurangnya bukti manfaat klinis, dan aspirin dapat dikontraindikasikan dalam beberapa kasus. Aspirin sebelumnya telah direkomendasikan untuk efeknya pada adhesi platelet dan pengurangan kerusakan pembuluh darah yang disebabkan oleh heartworms. Perjalanan pengobatan tidak selesai sampai beberapa minggu kemudian, ketika mikrofilaria ditangani dalam pengobatan terpisah. Setelah tes heartworm negatif dan cacing yang masih hidup tidak terdeteksi, pengobatan dianggap berhasil, dan pasien sembuh dengan efektif. Operasi pengangkatan cacing jantung dewasa sebagai bentuk pengobatan juga dapat diindikasikan, terutama pada kasus lanjut dengan keterlibatan dan kerusakan jantung yang substansial (Mazzariol et al. 2010).

 

Daftar Pustaka

Atkins CE, DeFrancesco TC, Coats JR, Sidley JA, Keene BW. 2000. Infeksi cacing jantung pada kucing: 50 kasus (1985–1997). Selai Dokter hewan Med Assoc. 217 (3): 355–8. 

Ettinger S, Feldman E. 1995. Textbook of Veterinary Internal Medicine Expert Consult 7th Edition. St. Louis Missouri (USA): Elsevier Inc.

Handharyani E, Wulansari R. 1995. Infeksi dirofilaria pada anjing kajian patologi veteriner. Media Veteriner. 2(1): 35-40.

Ksatria DH, Lok JB. 1998. Infeksi cacing jantung musiman dan implikasinya untuk kemoprofilaksis. Teknik Klinis dalam Praktek Hewan Kecil. 13 (2): 77–82.

Mazzariol S, Cassini R, Voltan L, Aresu L. 2010. Infeksi cacing jantung (Dirofilaria immitis) pada macan tutul (Panthera pardus pardus) yang bertempat di sebuah taman zoologi di timur laut Italia. Parasit & Vektor. 3 (1): 25.

Mullen G, Durden L. 2018. Medical and Veterinary Entomology 3rd Edition. Oxford (UK): Elsevier Inc

Nugroho TAE. 2014. Investigasi cacing Dirofilaria immitis pada anjing yang di nekropsi di Kota Gorontalo dan profil darah anjing yang terinfeksi canine heartworm disease. Penelitian Dosen Pemula. 1(889).

Saari S, Nareaho A, Nikander S. 2018. Canine Parasites and Parasitic Diseases 1st Edition. London (UK): Elsevier Inc.

Tumolskaya NI, Pozio ER, Vera MS, Valentina GS, Vladimir PM, Evgeny NM, Lola FR, Giovanni L, Serguei K. 2016. Dirofilaria immitis pada anak dari Federasi Rusia. Parasit. 23: 37.